Miguel Pérez de la Mora

Intereses de Investigación

La ansiedad es una respuesta adaptativa que prepara a un individuo a predecir y contender en contra de un peligro potencial. En su modulación participan varias regiones del cerebro, así como numerosos neurotransmisores y neuromoduladores. Mediante el uso de técnicas conductuales, inmunohistoquímicas, bioquímicas y de biología molecular el trabajo de nuestro laboratorio se centra en establecer la manera como la amígdala cerebral y en particular la transmisión dopaminérgica y los sistemas de neurotransmisores y neuromoduladores con los que interactúa la amígdala modulan esta respuesta tanto en condiciones normales como patológicas.

Distinciones

Honorary Research Assistant, Departamento de Biofísica, University College London; 1973. Honorary Research Fellow, Departamento de Biofísica, University College London, 1974. Gästforskare (Investigador Huésped), Departamento de Histología (ahora Departamento de Neurociencia) Karolinska Institutet, Estocolmo, Suecia, desde 1974 a la fecha. Miembro de la Academia Mexicana de Ciencias y de las sociedades mexicanas de Bioquímica y Ciencias Fisiológicas. Revisor de proyectos de investigación para diversas organizaciones científicas tanto nacionales como internacionales. Revisor de artículos para diversas revistas tanto nacionales como internacionales. Participa como tutor en los doctorados de Psicología, Ciencias Biomédicas y Ciencias Biológicas de la UNAM. Ha publicado 62 articulos de investigación, 7 capítulos docentes y más de 30 artículos en diversos medios de divulgación. Su trabajo de investigación le ha valido ser citado alrededor 1650 veces en la literatura científica internacional.

Trayectoria Profesional

Investigador Titular C

Formación Académica

Doctorado en Bioquímica, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México, México (1972)

Líneas de Investigación

Impact of diabetes mellitus on the amygdaloid modulation of anxiety. Role of the dopaminergic system.: Diabetes mellitus is a devastating disease characterized by metabolic abnormalities and a number of long term complications. It affects millions of people in the world. The disease is not a single clinical entity but embraces several distinct diabetic syndromes characterized by the presence of hyperglycemia and symptoms of osmotic diuresis. It has been recently recognized that anxiety is more prevalent in diabetic patients than in the general population and that rodents experimentally rendered diabetics show higher fear/anxiety scores in several animal models of anxiety as compared to the non-diabetic controls. It has also been shown in rats that the amygdaloid extracellular levels of dopamine are very sensitive to the blood glucose concentration, and that in diabetic patients seem to exist some dopaminergic abnormalities. In view of the above, we are currently investigating by biochemical means possible mechanisms underlying the sensitivity of the dopamine release process to the high blood glucose levels. We are also testing both biochemically and behaviorally the possibility that alterations in the amygdaloid dopaminergic neurotransmission will be involved in the higher basal anxiety levels observed in animals made experimentally "diabetics". We hope that our studies will shed some light on the mechanism underlying the higher anxiety levels observed in diabetic patients and will result in some helpful suggestions for the clinical management of their pathological anxiety.

Papel de la neurotransmisión dopaminérgica sobre el tráfico de impulsos nerviosos entre las estaciones de entrada y salida de la amígdala.: De acuerdo a las ideas en boga, información relevante, proveniente del exterior o del interior de un sujeto llega al núcleo basolateral (BLA) de la amígdala proveniente del tálamo y la corteza cerebral. Dicha información después de ser procesada en el BLA es enviada en forma lineal a la porción medial del núcleo central de la amígdala, en donde se implementará una respuesta ansiogénica apropiada. De acuerdo con esta idea, el núcleo basolateral y el núcleo central de la amígdala (CeA) y particularmente su división medial representan las principales estaciones de entrada y salida de información de la amígdala respectivamente. Existe por otro lado evidencia que indica que al menos en algunos casos un procesamiento paralelo de información en la amígdala también podría existir. Sin embargo, independientemente de la modalidad usada para el procesamiento de la información existe evidencia que indica que dentro de la amígdala el paso de impulsos nerviosos de los sitios que procesan información aversiva (el BLA principalmente) a los sitios encargados de dar una respuesta ansiosa (el CeA fundamentalmente) está controlado por supuestas interfases inhibitorias de naturaleza GABAergica y que se encuentran ricamente inervadas por aferentes dopaminérgicas. Tales interfases estarían constituidas por grupos de neuronas GABAérgicas localizadas en las islas intercaladas paracapsulares mediales y laterales, incluida la isla intercalada principal, así como grupos de neuronas GABAérgicas localizadas dentro de la porción lateral del núcleo central (CeA). Nuestro trabajo está dirigido a estudiar, dentro de estas interfases: (1) el papel de los sistemas dopaminérgicos y de varios otros sistemas de neurotransmisores sobre el miedo y la ansiedad, (2) la existencia de posibles diferencias en el patrón de receptores a neurotransmisores presentes dentro de las islas paracapsulares petenecientes a cada sistema (medial o lateral) o entre cada sistema de islas, (3). La manera de transmisión usada por distintos neurotransmisores (transmisión sináptica habitual o por volumen) y (4) la relevancia de las interacciones entre el sistema dopaminérgico y otros sistemas de neurotransmisores para la modulación amigdalina la ansiedad.
Publicaciones recientes sobre el tema:
Pérez de la Mora, M., Cárdenas-Cachón, L. Vázquez-García, M., Crespo-Ramírez, M., Kirsten Jacobsen, Malin Höistad, Agnati, L. y Fuxe, K. Anxiolytic effects of the intra-amygdaloid injection of the D1 antagonist SCH23390 in the rat. Neurosciences Lett. 377:101-106, 2005.
Pérez de la Mora, M., Lara-García, D., Jacobsen, K.X., Vázquez-García, M., Crespo-Ramírez, M., Flores-Gracia, C., Escamilla-Marván, E and Fuxe, K. Anxiolytic-like effects of the selective metabotropic glutamate receptor 5 antagonist MPEP after its intra-amygdaloid microinjection in three different non-conditioned animal models of anxiety Eur. J. Neurosci. 33:2749-2759, 2006.
Pérez de la Mora, M., Hernández-Gómez, A.M., Arizmendi-García, Y., Jacobsen, K.X., Lara-García, D., Flores-Gracia, C., Crespo-Ramírez, M., Gallegos-Cari, A., Nuche-Bricaire, A. y Fuxe, K. Role of the amygdaloid cholecystokinin (CCK)/gastrin-2 receptors and terminal networks in the modulation of anxiety in the rat. Effects of CCK-4 and CCK-8S on anxiety-like behaviour and [3H]GABA release. Eur. J. Neurosci. 26:3614-3630, 2007.
Pérez de la Mora M., Flores-Gracia C., Crespo-Ramirez M., Hernández-Gómez AM., Lara-García D. La amígdala: una estructura anatómica con relevancia para la ansiedad. En: Investigación en Neurociencias. "Dr. Alfredo Feria Velasco" 2006. Bios-Médica Editores. Zapopan, Jalisco, México. 2007, pp.165-179.
Pérez de la Mora, M., Jacobsen, K.X., Crespo-Ramírez, M., Flores-Gracia, C. y Fuxe, K. Wiring and volume transmisión in rat amygdala. Implications for fear and anxiety. Neurochem. Res. 33: 1618-1633, 2008. Pérez de la Mora, M., Gallegos-Cari, A., Arizmendi-García, Y., Marcellino, D. y Fuxe, K. Role of dopamine receptor mechanisms in the amygdaloid modulation of fear and anxiety: Structural y functional analysis. Prog. Neurobiol. 90:198-216, 2010.
Flores-Gracia, C., Bricaire-Nuche, A., Crespo-Ramírez, M., Miledi, R., Fuxe, K. y Pérez de la Mora, M. GABAA  receptor mechanisms in the rat amygdala and its role in the modulation of fear and anxiety.Psychopharmacology. (En prensa).

Papel diferencial de los distintos tipos de receptores dopaminérgicos en la modulación amigdalina de la ansiedad.: La transmisión dopaminérgica juega un papel crucial en la modulación de la ansiedad por parte de la amígdala pues está involucrada tanto en la detección del peligro como en la implementación de una respuesta de miedo/ansiedad apropiada. Aferentes dopaminérgicas provenientes del área ventral tegmental, en el mesencéfalo, inervan a la amígdala y activan receptores dopaminérgicos localizados en sitios topográficos distintos entre sí. Los receptores D1 están distribuidos principalmente dentro de las llamadas islas intercaladas paracapsulares de la amígdala y el núcleo basolateral, mientras que los receptores D2 están confinados a la división lateral del núcleo central. Dichos receptores no constituyen entidades moleculares independientes si no que representan familias compuestas de diversos subtipos de receptores. Por otro lado los distintos núcleos que forman a la amígdala, y en donde se encuentran estos receptores, parecen tener papeles diferentes en la modulación del miedo y la ansiedad. En vista de lo señalado anteriormente, en nuestro laboratorio nuestros esfuerzos se centran en entender el papel que cada subtipo de receptor dopaminérgico tiene en la modulación del miedo/ansiedad. Con este propósito, se estudian los efectos de la administración de agonistas y antagonistas dopaminérgicos selectivos en núcleos específicos de la amígdala sobre la conducta de ratas en diversos modelos no condicionados de miedo y ansiedad.
Publicaciones recientes sobre el tema:
Pérez de la Mora, M., Cárdenas-Cachón, L. Vázquez-García, M., Crespo-Ramírez, M., Kirsten Jacobsen, Malin Höistad, Agnati, L., and Fuxe, K. Anxiolytic effects of the intra-amygdaloid injection of the D1 antagonist SCH23390 in the rat.Neurosciences Lett. 377:101-106, 2005.
Pérez de la Mora M., Flores-Gracia C., Crespo-Ramirez M., Hernández-Gómez AM., Lara-García D. La amígdala: una estructura anatómica con relevancia para la ansiedad. En: Investigación en Neurociencias. "Dr. Alfredo Feria Velasco" 2006. Bios-Médica Editores. Zapopan, Jalisco, México. 2007, pp.165-179.
Pérez de la Mora, M., Jacobsen, K.X., Crespo-Ramírez, M., Flores-Gracia, C. And Fuxe, K. Wiring and volume transmisión in rat amygdala. Implications for fear and anxiety. Neurochem. Res. 33: 1618-1633, 2008.
Pérez de la Mora, M., Gallegos-Cari, A., Arizmendi-García, Y., Marcellino, D. y Fuxe, K. Role of dopamine receptor mechanisms in the amygdaloid modulation of fear and anxiety: Structural and functional analysis.Prog. Neurobiol. 90:198-216, 2010.

Integrantes del Laboratorio

Minerva Crespo Ramírez

Estudiantes